阐释淋巴瘤Notch1在周围T细胞淋巴瘤中表达及基因突变检测技巧-turnitin查重

摘要：【背景】周围T细胞淋巴瘤（PTCL）与急性T细胞白血病（T-ALL）均为T淋巴细胞来源的淋巴系统恶性肿瘤，好发于儿童和青少年，也见于成年患者。PTCL是一种侵袭性的疾病，病理上体现为高度的异质性，预后不良[1-4]。许多探讨探讨了其预后因素，但结果不尽相同。目前一般认为PTCL的预后比B细胞淋巴瘤差，但由于外周T细胞淋巴瘤是一个异质性的群体，对不同的PTCL类型应分别浅析，并结合其他预后因素综合判断是很重要的。PTCL的发病机制尚不明确，也无标准的治疗案例。多年来诸多学者对T细胞来源的淋巴系统恶性肿瘤的分子机制及其分子信号通路进行了广泛的探讨，其中包括：Notch1信号通路，NF-κB信号通路[5-8]，细胞表面抗原（CD30、CD52、CD4）[9-13]，络氨酸激酶[14-17]等。近年来，血液学者们对Notch1信号通路在T细胞相关疾病中的探讨尤为关注，前期的大量实验探讨发现，Notch1信号通路对T细胞的分化、发育、成熟均起到关键作用。同时，异常活化的Notch1信号通路对急性T细胞白血病形成与预后起到关键作用，在急性T细胞白血病中这种活化作用的主要机制之一是NOTCH1基因的突变，其突变主要集中在HD-N、HD-C、TAD、PEST片段[18-21]。对于周围T细胞淋巴瘤Notch1信号通路的探讨尚不充分。故本探讨主要针对周围T细胞淋巴瘤中两个最常见的类型外周T细胞淋巴瘤，非特指型（PTCL NOS）和间变大细胞淋巴瘤（ALTL）[22,23]，对患者的病理组织标本进行活化型Notch1蛋白表达的检测，浅析其基因片段HD-N、HD-C、TAD、PEST突变情况。【目的】检测活化型Notch1蛋白（NICD）在周围T细胞淋巴瘤组织中的表达情况，同时浅析NOTCH1基因突变。【策略】(1)收集20例周围T细胞细胞淋巴瘤（13例PTCL NOS、7例ALCL）患者、5例反应性增生患者病理组织标本。(2)免疫组织化学法检测20例外周T细胞淋巴瘤（13例PTCL NOS、7例ALCL）及5例反应性增生患者病变组织活化型Notch1蛋白的表达。(3) PCR-SSCP浅析NOTCH1基因HD-N、HD-C、TAD、PEST片段的突变情况。【结果】(1)收集20例淋巴瘤患者及5例反应性增生患者病理组织切片。(2)19例周围T细胞淋巴瘤活化型Notch1蛋白呈阳性表达，5例反应性增生组织及1例周围T细胞淋巴瘤均呈阴性或者弱阳性表达。12例PTCL NOS患者活化型Notch1蛋白的表达高于7例ALCL，呈强阳性表达。(3) SSCP浅析显示周围T细胞淋巴瘤患者NOTCH1基因HD-C片段有着突变。【结论】周围T细胞淋巴瘤表达异常活化型Notch1蛋白，同时NOTCH1基因点突变可能为异常活化型Notch1表达的理由之一。关键词：NOTCH1论文突变论文外周T细胞淋巴瘤论文急性T淋巴细胞白血病论文NF-κB论文
本论文由www.808so.com缩略语表6-8
中文摘要8-10
Abstract10-13
前言13-14
文献回顾14-22
1周围T细胞淋巴瘤14-15
2 Notch1信号通路与T细胞的发育15-16
3 Notch1信号通路16-18
4 Notch1信号通路与周围T细胞淋巴瘤18-20
5 NOTCH1突变与T细胞淋巴瘤20-22
第一部分：免疫组织化学法22-29
1. 材料和仪器22-25
2. 策略25-26
3. 结果26-29
4. 讨论29
第二部分：石蜡标本DNA提取及基因扩增29-35
1. 材料和仪器29-31
2. 策略31-34
3. 结果34
4. 讨论34-35
第三部分：SSCP法检测NOTCH1基因突变35-39
1. 材料和仪器35-36
2. 策略36
3. 结果36-38
4. 讨论38-39
小结39-40
参考文献40-48
个人简历和探讨成果48-49
致谢49

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